七种PARP抑制剂盘点！教你选择最合适的靶向药

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　　在2020年12月28日，医保结果公布了奥拉帕利扩容和尼拉帕利进医保的好消息，这个好消息在卵巢癌病友群中又掀起了一波讨论热潮。
　　PARP抑制剂奥拉帕利和尼拉帕利都是觅友们常用的维持治疗药物，不过除了这两种药外，PARP抑制剂中还有卢卡帕利、氟唑帕利、帕米帕利、维利帕利、他拉唑帕尼等觅友们还不太了解的药物。
　　面对这么多PARP抑制剂，觅友们是不是迷糊了呢？
　　今天互助君就来个一锅乱炖，为觅友们介绍一下这些大家熟悉或不熟悉的PARP抑制剂（文末有结论）。一、奥拉帕利
　　奥拉帕利是医保乙类药物（医保报销一部分，自费一部分），报销适应症有两种：
　　1）铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者；
　　2）携带胚系或体细胞BRCA突变晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌初治成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗（该医保政策将于2021年3月1日开始施行）；
　　有关PARP抑制剂奥拉帕利的临床试验有以下几个：
　　小贴士：下文中PFS为无进展生存期，在此文中指化疗结束后疾病没有进展没有出现死亡的时间。ORR为客观缓解率，一般定义客观缓解率为完全缓解（CR）加上部分缓解（PR）之和。
　　Study19：针对铂敏感复发患者的维持治疗。该研究显示，奥拉帕利维持治疗组比安慰剂组的中位PFS时间延长3。6个月（8。4个月：4。8个月），说明铂敏感复发患者可以使用奥拉帕利是可以获益的。
　　SOLO2：针对铂敏感复发患者中BRCA基因突变患者的维持治疗。结果显示，与安慰剂组相比，奥拉帕利维持治疗组中位PFS时间延长了13。6个月（19。4个月：4。3个月）。
　　图片来源：摄图网
　　而针对初治卵巢癌患者，有两个相关的临床试验，分别是SOLO1和PAOLA1研究：
　　SOLO1：针对初治中有BRCA基因突变的晚期患者。研究显示这些患者在初始治疗有效后使用奥拉帕利进行维持治疗，可延长PFS至41个月以上（后期随访数据公布，显示奥拉帕利组中位PFS为56个月）。
　　PAOLA1：针对初始治疗中联合使用了贝伐珠单抗的晚期患者。这些患者在初始治疗后分别使用贝伐珠单抗奥拉帕利和贝伐珠单抗安慰剂进行维持治疗。结果显示：在BRCA突变患者中，前者比后者的中位PFS延长了15。5个月（37。2个月21。7个月）；在BRCA野生型HRD阳性患者中，前者比后者的中位PFS延长了11。5个月（28。1个月：16。6个月）；在BRCA野生型HRD阴性患者中，中位PFS的差异没有统计学意义。二、尼拉帕利
　　尼拉帕利也是医保乙类药物，报销适应症为：铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管啊或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗（该医保政策将于2021年3月1日开始施行）。
　　有关PARP抑制剂尼拉帕利维持治疗的临床试验包括以下几个：
　　NOVA：针对铂敏感复发患者的维持治疗。在NOVA研究中：对于BRCA胚系突变患者，尼拉帕利维持治疗组中位PFS比安慰剂组延长了15。5个月（21。0个月：5。5个月）；在BRCA野生型HRD阳性患者中，中位PFS延长了9。1个月（12。9个月：3。8个月）；BRCA野生型HRD阴性患者中，中位PF延长了3。1个月（6。9个月：3。8个月）。
　　PRIMA：针对的是初次减瘤术未达到R0的晚期卵巢癌患者，她们在初始治疗完成后应用尼拉帕利或安慰剂进行维持治疗，结果显示：在BRCA突变的患者中，前者复发或死亡的风险会降低60；在HRD阳性BRCA野生型患者中，尼拉帕利组中位PFS时间比安慰剂组延长了11。4个月（19。6个月：8。2个月）；在HRD阴性BRCA野生型患者中，中位PFS延长了2。7个月（8。1个月：5。4个月）。
　　图片来源：摄图网
　　三、卢卡帕利
　　卢卡帕利，片剂，目前在中国还未获批，在美国则获批用于铂敏感复发性上皮性卵巢癌患者的维持治疗以及经过二线化疗及以上的BRCA突变铂敏感复发性上皮性卵巢癌治疗。
　　ARIEL3：针对铂敏感复发患者维持治疗的试验。在这个试验中，卢卡帕利维持治疗组教安慰剂组中位PFS的时间延长了5。4个月（10。8个月：5。4个月）。亚组分析中，BRCA突变的患者中位PFS时间延长11。2个月（16。6个月：5。4个月）；HRD阳性BRCA野生型中位PFS延长4。3个月（9。7个月：5。4个月）；HRD阴性BRCA野生型中位PFS延长1。3个月（6。7个月：5。4个月）
　　ARIEL2：针对铂耐药复发患者。研究显示，卢卡帕利单药治疗BRCA突变的铂耐药复发卵巢癌患者的ORR为25。四、氟唑帕利
　　氟唑帕利，国产原研药，其单药治疗既往经过二线及以上化疗的伴有BRCA12致病性或疑似致病性突变的复发性卵巢癌适应症已获中国NMPA批准上市。
　　编号HRFZPLIbOC研究：针对二线及以上存在BRCA12突变的卵巢癌患者，研究显示，疾病控制率可以达到95。1，ORR为64。1，其中完全缓解率可达到8。7，目前中位持续缓解时间和中位PFS等数据还尚未达到。
　　图片来源：摄图网五、帕米帕利
　　帕米帕利，国产原研药，其上市申请已被NMPA纳入优先审评，申报的适应性为既往接受过至少两线化疗、携带致病或疑似致病的胚系BRCA突变的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。
　　BGB290102：针对BRCA突变的铂敏感复发性卵巢癌患者，在该研究中，帕米帕利在BRCA突变的铂敏感复发性卵巢癌患者中ORR达到了64。4，中位持续缓解时间可以达到14。5个月。而帕米帕利在BRCA突变的铂耐药复发性卵巢癌中ORR也能达到31。6，中位持续时间达到了11。1个月，是一个很好的数据。六、维利帕利
　　维利帕利目前已经有研究证实其在上皮性卵巢癌一线治疗时的疗效，但目前尚未被批准使用。
　　VELIA：针对上皮性卵巢癌患者的一线治疗。该研究纳入了1140位新诊断为上皮性卵巢癌的患者，这些患者患者被平均分配成三组：化疗组、化疗联合维利帕利组、化疗联合维利帕利并继续使用维利帕利维持治疗组（与贝伐珠单抗的用法类似）。
　　结果显示，第三组患者患者比第一组患者的中位PFS时间延长了6。2个月（23。5个月：17。3个月）。
　　图片来源：摄图网
　　七、他拉唑帕利
　　他拉唑帕利目前被批准用于gBRCA突变的乳腺癌患者，治疗卵巢癌的疗效仍在研究中。
　　编号NCT01286987研究，包括了34位（25例为BRCA突变患者）既往已接受含铂化疗的两阶段、剂量递增的卵巢癌患者，临床试验中显示，他拉唑帕尼ORR为42，中位无进展生存期为36。4周。
　　关于PARP抑制剂的大致盘点就到这里了，由于篇幅限制，每种PARP抑制剂只提及了最主要的几项相关临床试验权作介绍，其他试验如奥拉帕利的Study42、CLIO、尼拉帕利的QUADRA、TOPACIO等研究均未提及。互助君也会一直跟进，分享最新的上市消息和临床数据供大家参考。
　　另附：
　　～期卵巢癌初治治疗后CRPR的维持治疗方案
　　（来源：2020NCCN指南）
　　PARP抑制剂用于一线维持治疗推荐级别
　　（来源：卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南）
　　铂敏感复发性卵巢癌治疗后CRPR的维持治疗
　　（来源：2020NCCN指南）
　　经二线及以上化疗的铂敏感复发卵巢癌患者治疗
　　（来源：卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南）
　　铂耐药复发卵巢癌患者治疗
　　（来源：卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南）
　　注：推荐级别及其代表意义
　　1类：基于高级别临床研究证据，专家意见高度一致
　　2A类：基于低级别临床研究证据，专家意见高度一致，或基于高级别证据，专家意见基本一致
　　2B类：基于低级别临床研究证据，专家意见基本一致
　　3类：不论基于何种级别临床证据，专家意见明显分歧
　　责任编辑：妇科肿瘤互助圈
　　图片来源：摄图网