阅读前请点击关注，我们会发送健康的相关文章，让觅健陪您一起关爱健康资讯～ 说及靶向药，大家应该都不陌生，针对VEGFR2靶点阿帕替尼、雷莫芦单抗，针对HER2靶点曲妥珠单抗、DS8201等，在对应的胃癌患者身上都能显现出良好的治疗效果，并已在国内或国外获批用于胃癌的治疗。 然而最近又有一个新靶点备受临床研究关注，不知大家有没有听说过靶点Claudin18。2？ 靶点Claudin18。2 近60的胃癌患者的希望之星 在胃癌中，HER2阳性突变型仅占1020，阳性率基本不超过25，因此，获益于此类药物的胃癌患者比例并不高。 而Claudin18。2在所有胃癌患者中的阳性率可以达到近60〔1〕，这意味着将会有更多的胃癌患者在针对Claudin18。2靶点的靶向药中获益。 如此是不是已经勾起了大家想了解靶点Claudin18。2的强烈欲望了呢，别急，了解Claudin18。2之前，我们得先弄清楚Claudin是什么。 正常的上皮组织细胞间存在一种紧密连接复合体，使它们能够相互牵制，相互监督。而密封蛋白（Claudin，亦称克劳汀蛋白）就是细胞连接复合体中的紧密连接的重要组成成分，控制细胞间的相对流动〔2〕。 一旦Claudin蛋白异常表达，会导致紧密连接的功能失常，使原本连接在一起的细胞脱离掌控，仿佛脱缰的野马一般，四处狂奔，并开始疯狂的增殖，如此这细胞就成为了恶性肿瘤细胞〔3〕。 图片来源：摄图网 而Claudin18是Claudin家族中的一员，Claudin18。2又是Claudin18的一个亚型。Claudin18。2在正常组织中的表达仅限于胃粘膜的分化上皮细胞，在胃干区并无表达，具有高度选择性。与正常组织相比，Claudin18。2在肿瘤细胞中高度表达〔4〕。 因此，在胃癌领域，针对Claudin18。2的治疗性抗体在理论上具有更大的抗癌潜力和更低的毒性。 Zolbetuximab 患者生存期近乎翻倍延长 目前针对claudin18。2开发的药物中进展最快的是Zolbetuximab（IMAB362），其是一种人鼠嵌合型的IgG1单克隆抗体，在肿瘤细胞表面与claudin18。2特异结合，从而引发抗体依赖性细胞毒性（ADCC）、补体依赖性细胞毒性（CDC），抑制癌细胞增殖并使癌细胞凋亡。 01hr早在2016年ASCO会议上，研究者就曾经公开了Zolbetuximab联合CAPOX方案（卡培他滨奥沙利铂）与仅用CAPOX方案治疗局部晚期或转移性胃癌患者的疗效。 结果显示，无论是在中位无进展生存期（7。9个月vs4。8个月）还是总生存期（13。2个月vs8。4个月）方面，Zolbetuximab联合方案都取得了非常显著的优势〔5〕。 02hr此外，最近发表在《肿瘤学年鉴》（AnnalsofOncology）上的2期FAST试验的初步结果显示：Zolbetuximab联合EOX方案（表柔比星奥沙利铂卡培他滨）治疗Claudin18。2阳性的胃及胃食管交界处腺癌患者，无进展生存期取得了显著的延长。 Claudin18。2表达比例70的患者 他们接受ZolbetuximabEOX方案治疗后的中位无进展生存期为9。0个月（EOX方案治疗为5。7个月），中位总生存期为16。5个月（EOX方案治疗为8。9个月）。 可见，在此类人群中，与单纯接受EOX方案治疗相比，进行ZolbetuximabEOX方案治疗的患者其生存期有了近乎翻倍的延长，获益显著。 Claudin18。2表达比例40～69的患者 ZolbetuximabEOX治疗组的无进展生存期为4。3个月（EOX方案治疗为4。1个月），中位总生存期为8。3个月（EOX方案治疗为7。4个月）。 在此类患者中，ZolbetuximabEOX方案有一定的优势，但并不明显。 在所有患者群体中 ZolbetuximabEOX治疗组的无进展生存期为7。5个月（EOX方案治疗为5。3个月），中位总生存期为13。0个月（EOX方案治疗为8。3个月）〔6〕。 从以上试验数据可看出，Claudin18。2表达越多的患者更能从ZolbetuximabEOX的方案中获益。期待能在后续的临床试验中展现出更好的疗效，给胃癌患者带来新的治疗希望。 Claudin18。2在HER2阴性胃癌患者中是一个很有前途的靶点，具有高选择性，且在胃癌患者中有很高的阳性率，是胃癌靶向治疗的理想补充。期待更多针对Claudin18。2靶点的药物在胃癌治疗领域有更好的进展，降低胃癌靶向治疗的高门槛，让更多的胃癌患者能用上靶向药物，实现精准治疗大踏步。 责任编辑：胃癌康复君 封面图片来源：头条号 参考来源： 〔1〕基因药物汇。Her2之后，正在内卷的Claudin18。2！ 〔2〕GUILLEMOTL，PASCHOUDS，PULIMENOP，etal。Thecytoplasmicplaqueoftightjunctions：ascaffoldingandsignallingcenter〔J〕。BiochimBiophysActa，2008，1778（3）：601613。DOI：10。1016j。bbamem。2007。09。032。 〔3〕WROBLEWSKILE，PIAZUELOMB，CHATURVEDIR，etal。Helicobacterpyloritargetscancerassociatedapicaljunctionalconstituentsingastroidsandgastricepithelialcells〔J〕。Gut，2015，64（5）：720730。DOI：10。1136gutjnl2014307650。 〔4〕TRECIO，KOSLOWSKIM，HELFTENBEING，etal。Claudin18genestructure，regulation，andexpressionisevolutionaryconservedinmammals〔J〕。Gene，2011，481（2）：8392。DOI：10。1016j。gene。2011。04。007。 〔5〕2016年ASCO 〔6〕https：www。onclive。comviewzolbetuximabpluseoximprovessurvivalinclaudin182gastricgejcancers
王俊凯小时候还批改粉丝信？错别字不能忍！TFBOYS大写啊哈哈奇怪的热搜又出现了！认真偶像王俊凯上线了，又一考古系列！被粉丝考古到批改粉丝的信，说挑错别字哈哈哈哈哈哈严谨！王俊凯小时候竟然还批改过粉丝的信，人类幼崽能有什么坏心……起底素人张恒被耽误的一生不是因为遇到郑爽，是他太穷太普通文汤汤慢电影《血观音》，有这样的情节：棠夫人看着自己的大女儿，感叹道公主命，丫鬟命。虽贵为将军府的大千金，为什么却逃不出高级交际花的命运轨迹？还有人说，极少有寒门或……侯耀华出席马小平收徒仪式，这是对师徒制和德云社的肯定与支持侯耀华出席徒弟马小平（曲协副主席、山西省曲协主席）收徒仪式，这是对师徒制的最大肯定，也是对德云社的间接支持，此举善莫大焉，必须、一定要给予肯定！一段时间以来，曲艺界的师徒……心动的信号4小孔嗨不动了，橙子也伤了心，马董错在哪？人总是容易被相似的人所吸引，在经历一些磨合后才发现互补型的相处起来会更加轻松。在《心动的信号4》最新一期的预告中，橙子跟麦穗谈心，橙子说：我就是不知道他（子佳）是怎么想的……阚清子疑似公开恋情纪凌尘，你毁了一个女孩子01hr如果谈到阚清子，大家印象中却是阚清子和纪凌尘，毕竟他们曾经甜蜜如胶，是节目里面大家都喜欢的情侣，可是，当纪凌尘迟迟都没有结婚的打算，还是把阚清子心里面的爱情梦给灭了，最……彭昱畅躺着能赚钱吗文唐尧来源：鲁豫有约公号原创文章未经许可禁止转载如需转载请联系【鲁豫有约】微信公号获取授权。因为新片《小小的愿望》，彭昱畅前几天又上了一波热搜。原因是片……被大西洋沉没的泰坦尼克，被偏见沉默的中国幸存者可怕的，其实不止是那些突如其来的海难，可悲的，其实不止是那些未能活下来的乘客，而可恨的，却是那些根深蒂固的偏见和歧视，沉默了那些幸存的人，湮没了一段真实的历史。……从李云迪到陈冠希，人生的A套餐与B套餐关于李云迪新闻的讨论，热闹了一整天。说什么的都有，也都有一定的道理。傍晚散步的时候，我忽然想到陈冠希，觉得他们似乎有些可比性。首先，陈冠希与李云迪相比，一个是……披荆斩棘的张智霖，需要去油吗？芒果台的综艺《披荆斩棘的哥哥》就快要结束了节目中的很多哥哥都给大家留下了深刻的印象但是令人最意外、最惊喜的就是张智霖，可以说简直是个大仙了今年张智霖已经将近五……他三十岁才出道，被当红小花看中力捧，如今红遍大江南北很多演员成名前都有过不寻常的经历。为了追逐一个演员的理想，他们在底层打拼多年，有时不赚钱就忍饥挨饿，没有钱交房租就睡地下通道和公园。他们始终相信成功就在眼前，努力终会有收获，把……带孙住女儿家，老人为1只鸡腿打外孙女，女儿以后别再来我家网上有一句话，看得我很心酸：女人结婚之后，在婆家是外人，在娘家是客人。不管婆媳关系有多么融洽，你也不能把婆婆当亲妈，在婆家做自己人。遇上事情了，再好的婆婆也是帮着自己的儿……娱乐圈有名的十大死对头！老死不相往来虽说在娱乐圈利益错综复杂，大家低头不见抬头见，很少有人会随便与人交恶。但是娱乐圈也是一个江湖，很多明星可能表面上和和气气，但在私底下却是勾心斗角，有的甚至直接老死不相往来。……