12月10日,一年一度的诺贝尔奖颁奖仪式在线上举行。 就在两年前的今天,发现两种在T细胞表面表达的蛋白质CTLA4和PD1的两位科学家获得诺贝尔生理学或医学奖,科学再次改写人类的抗癌史。 从90年代初发现CTLA4和PD1分子,到2011年首个免疫肿瘤药物CTLA4抑制剂问世,2014年首个PD1抑制剂问世,再到2018年CTLA4和PD1两位发现者斩获诺贝尔生理学或医学奖,直到近日免疫双子星捷报连连。 在免疫肿瘤疗法研发30年之际,让我们寻声肿瘤领域权威专家,听一听免疫肿瘤研发背后的心路历程。 免疫系统中的加速器和刹车片 我们免疫系统的基本能力就是能够区分自我和非自我,因此可以攻击和消灭那些入侵的细菌、病毒和其他危险物质。 T细胞是一种白细胞,是这种防御机制的关键角色,它可以让免疫系统充分参与对外来微生物的攻击。要全面引发T细胞的免疫反应,还需要其他蛋白质作为加速器。 但是,免疫系统也要避免过度激活,以免导致健康细胞和组织的自身免疫。如果要抑制免疫的激活,就需要给T细胞安上刹车片,许多科学家在这项重要的基础研究上做出了贡献,并鉴定出了许多可以作为T细胞刹车片的蛋白。 就这样,加速器和刹车片之间复杂的平衡调节机制,确保了对免疫系统的严格调控。 免疫治疗的新原则 上世纪九十年代初,美国加州大学伯克利分校的詹姆斯艾利森教授(JamesP。Allison)和他的团队破解了人体免疫系统在癌细胞面前失效的原因,那就是在负责识别异常细胞、激活免疫反应的T细胞表面,有一个会终止免疫反应的蛋白CTLA4。 而日本科学家本庶佑发现了T细胞上另一种基因PD1,也具有调节T细胞免疫应答的作用。这便是免疫双子星的本源。 可惜的是,免疫疗法在当时并不被看好,这些新发现在当时都并未引起生物技术公司太多重视,更是难以得到制药公司的支持。直到20多年后,基于这些研究所创造的药物才真正获批上市。 CTLA4与PD1强强联手对付7大肿瘤 2018年10月1日,诺贝尔生理学或医学奖授予了艾利森教授和本庶佑教授,以表彰他们对癌症免疫疗法的贡献。开启了CTLA4和PD1两大免疫检查点的先河,而这两条河流也已经出现了神之交汇。 CTLA4和PD1同为免疫检查点,但其实它们作用于T细胞出征的不同阶段,相比CTLA4的早出手,PD1更多则是在T细胞激活后迁移到肿瘤附近,准备击杀肿瘤的时候横插一脚,简直是虎口拔牙。(健康科普讲堂) CTLA4联合PD1的双免疫疗法目前在全球获批的适应症已有7个,涵盖: 黑色素瘤 结直肠癌 肾细胞癌 肝细胞癌 两个晚期肺癌一线适应症 恶性胸膜间皮瘤一线适应症。 至今为止,人类已经发现和研发出了成千上万种药物,在药的帮助下,我们得以战胜疾病,延续生命。研究者通过临床试验获得更新更好的治疗方法。患者可以提前接受未上市的新疗法。接受新药物治疗的患者有可能在临床试验中获得治愈、延长生存或减轻痛苦等疗效,对于现有治疗无效的癌症患者来说,无疑是新的希望。很多癌症患者就是通过参加临床试验,在国内获得了最新的靶向药物。有需要的患者,可以点文末了解更多直接登记参加!