高效抗炎、抗氧化,亚精胺成治疗炎症性疾病的种子选手 【文献解读】 韩国东义大学医学院抗衰老研究中心YungHyunChoi课题组研究发现,亚精胺在脂多糖刺激的巨噬细胞和斑马鱼中可有效抑制炎症细胞因子的产生和活性氧的积累,提示了亚精胺在炎症性疾病中的治疗潜力。该研究成果发表于BiomoleculesTherapeutics杂志。 研究人员首先选择巨噬细胞进行实验,用脂多糖刺激产生炎症反应,表现在一氧化氮和前列腺素E2产生增加,它们对应的合成酶一氧化氮合酶和环氧化酶2表达增加,促炎细胞因子如肿瘤坏死因子和白介素1分泌也显著增加。此外,脂多糖刺激后也观察到细胞内活性氧的积累。亚精胺处理以剂量依赖性的方式抑制了一氧化氮和前列腺素E2的分泌、相关合成酶的表达和炎症水平。800m亚精胺使肿瘤坏死因子含量由约1200pgmL降至约300pgmL,白介素1由约900pgmL降至约250pgmL。活性氧产生也显著被抑制。 研究人员随后在斑马鱼中进一步展开了实验,脂多糖诱导的一氧化氮和活性氧的产生都被亚精胺逆转。此外,脂多糖导致了斑马鱼卵黄囊发生中性粒细胞浸润,表皮中发生巨噬细胞浸润。用亚精胺治疗可显著减少这两种免疫细胞的迁移。 研究人员指出,慢性炎症和氧化应激是衰老和许多年龄相关疾病(如心血管疾病、类风湿性关节炎、阿尔兹海默病)发生的重要原因。研究发现,亚精胺表现出高效的抗炎和抗氧化作用,说明它在改善和治疗相关疾病方面非常有应用潜力。 【文献节选】 Spermidineisanaturallyoccurringpolyaminecompoundthathasrecentlyemergedwithantiagingpropertiesandsuppressesinflammationandoxidation。However,itsmechanismsofactiononantiinflammatoryandantioxidanteffectshavenotbeenfullyelucidated。Inthisstudy,thepotentialofspermidineforreducingproinflammatoryandoxidativeeffectsinlipopolysaccharide(LPS)stimulatedmacrophagesandzebrafishwasexplored。Ourdataindicatethatspermidinesignificantlyinhibitedtheproductionofproinflammatorymediatorssuchasnitricoxide(NO)andprostaglandinE2(PGE2),andcytokinesincludingtumornecrosisfactorandinterleukin1inRAW264。7macrophageswithoutanysignificantcytotoxicity。Theprotectiveeffectsofspermidineaccompaniedbyamarkedsuppressionintheirregulatorygeneexpressionatthetranscriptionlevels。SpermidinealsoattenuatedthenucleartranslocationofNFBp65subunitandreducedLPSinducedintracellularaccumulationofreactiveoxygenspecies(ROS)inRAW264。7macrophages。Moreover,spermidinepreventedtheLPSinducedNOproductionandROSaccumulationinzebrafishlarvaeandwasfoundtobeassociatedwithadiminishedrecruitmentofneutrophilsandmacrophages。Althoughmoreworkisneededtofullyunderstandthecriticalroleofspermidineontheinhibitionofinflammationassociatedmigrationofimmunecells,ourfindingsclearlydemonstratethatspermidinemaybeapotentialtherapeuticinterventionforthetreatmentofinflammatoryandoxidativedisorders。