研究发现补充亚精胺或可抑制腹主动脉瘤的发展 【文献解读】 美国心脏协会杂志(JournaloftheAmericanHeartAssociation)于2020年4月发布一篇文章,指出实验性腹主动脉瘤模型小鼠补充亚精胺可以维持其主动脉结构完整性,减弱主动脉炎性浸润,增加自噬相关蛋白的表达,抑制实验性腹主动脉瘤的发展。 研究选择C57BL6J雄性小鼠,通过向主动脉内输注猪胰弹性蛋白酶诱发了实验性腹主动脉瘤,随后在饮用水中添加亚精胺进行治疗。结果发现,小鼠在接受亚精胺治疗后血浆中亚精胺水平显著提高,由对照组的4MmL增加至6MmL。并且,亚精胺的摄入不影响小鼠的摄食量和体重。在腹主动脉瘤发展方面,对照组腹主动脉瘤发病率为100,亚精胺治疗后发病率降至72。22,最大主动脉直径由对照组的1。67mm降至1。26mm。进一步组织观察发现,用亚精胺治疗的小鼠动脉弹性蛋白破坏和平滑肌细胞耗竭均显著减弱。这些结果表明了亚精胺对腹主动脉瘤的发展有抑制作用。 此外,亚精胺治疗可减少主动脉炎症反应,表现在巨噬细胞浸润程度减小和实验性腹主动脉瘤中的循环炎症细胞降低。研究者在收集的临床腹主动脉瘤患者样品中检测到自噬功能失调,而在小鼠中,亚精胺治疗增加了自噬相关蛋白的表达,这可能是亚精胺治疗腹主动脉瘤的潜在靶标。 作者指出,亚精胺是日常饮食中存在的天然化合物,外源补充后不太可能发生不良反应,因此在临床中作为腹主动脉瘤的治疗药物可能非常有前途。 【文献节选】 Background Theprotectiveeffectsofpolyaminesoncardiovasculardiseasehavebeendemonstratedinmanystudies。However,therolesofspermidine,anaturalpolyamine,inabdominalaorticaneurysm(AAA)diseasehavenotbeenstudied。Inthisstudy,weinvestigatedtheinfluenceandpotentialmechanismsofspermidinetreatmentonexperimentalAAAdisease。 MethodsandResults ExperimentalAAAswereinducedin8to10weekoldmaleC57BL6Jmicebytransientintraaorticinfusionofporcinepancreaticelastase。Spermidinewasadministeredviadrinkingwaterataconcentrationof3mmolL。SpermidinetreatmentpreventedexperimentalAAAformationwithpreservationofmedialelastinandsmoothmusclecells。Inimmunostaining,macrophages,Tcells,neutrophils,andneovesselsweresignificantlyreducedinaortaofspermidinetreated,ascomparedwithvehicletreatedelastaseinfusedmice。Additionally,flowcytometricanalysisshowedthatspermidinetreatmentreducedaorticleukocyteinfiltrationandcirculatinginflammatorycells。Furthermore,wedemonstratedthatspermidinetreatmentpromotedautophagyrelatedproteinsinexperimentalAAAsusingWesternblotanalysis,immunostaining,andtransmissionelectronmicroscopicexamination。AutophagicfunctionwasevaluatedforhumanabdominalaneurysmalandnonaneurysmaladjacentaortaefromAAApatientsusingWesternblotanalysisandimmunohistochemistry。Dysregulatedautophagicfunction,asevidencedbyincreasedSQSTM1p62proteinandphosphorylatedmTOR,wasfoundinaneurysmal,ascomparedwithnonaneurysmal,aorticsegments。 Conclusions OurresultssuggestthatspermidinesupplementationlimitsexperimentalAAAformationassociatedwithpreservedaorticstructuralintegrity,attenuatedaorticinflammatoryinfiltration,reducedcirculatinginflammatorymonocytes,andincreasedautophagyrelatedproteins。ThesefindingssuggestthatspermidinemaybeapromisingtreatmentforAAAdisease。 【原文标题】SpermidineSuppressesDevelopmentofExperimentalAbdominalAorticAneurysms 【标题翻译】亚精胺抑制实验性腹主动脉瘤的发展 【发布杂志】JournaloftheAmericanHeartAssociation 【发布时间】2020。04 【影响因子】4。605 【原文链接】 https:www。ncbi。nlm。nih。govpmcarticlesPMC7428527