肺癌靶向治疗为什么会耐药？如何判断靶向药是否出现耐药？

　　对于肺癌患者来说，靶向治疗不仅仅能够避免放化疗带来的毒副作用，如白细胞降低、脱发等，治疗方式也简便很多，并能够提高生活质量。
　　肺癌靶向治疗耐药性
　　肺癌靶向治疗，耐药的发生率基本上是100。因为目前肺癌靶向治疗作用原理，就是抑制肿瘤的信号传导，造成肿瘤生长停滞、细胞萎缩或者坏死。
　　然而，一种靶向药物是针对癌细胞的某一个蛋白、某一个分子起作用，所以只能抑制肿瘤生长的一条通路而已。
　　当一条通路受到抑制时，肿瘤细胞会自寻新的生路，选择其他通路合成自身生长所需要的物质，久而久之，分子靶向药物就失去了作用，从而产生耐药性。
　　实际上，靶向药治疗肿瘤的过程，也是肿瘤细胞逃避打击的过程。从某种意义上讲，经过多重治疗之后，筛选下来的肿瘤细胞，可能是非常顽固、十分耐药的。因此，就目前的靶向药物而言，耐药几乎一定会发生，只是时间长短不一样。
　　有的原发性耐药，服药一个月后疾病就进展了；有的可能持续十年才会出现疾病进展。
　　另外，有些患者出现耐药的表现为肿瘤局部进展，这时做局部的处理即可；如果患者出现了有症状的、大面积的、快速的疾病进展，此时我们就需要调整治疗方案，不建议再继续这种靶向治疗。
　　如何判断靶向药是否出现耐药？
　　目前判断耐药的标准有两条：第一，原有的肿瘤病灶增大，且超过一定的范围；第二，出现新的肿瘤病灶。两条中出现任何一条均可判断为耐药。
　　值得注意的是，现在临床上肿瘤耐药的评估还是按照过去使用化疗药物的评估标准，即根据肿瘤直径的大小改变，有无新的病灶出现等。
　　但是在靶向治疗时代，如果患者原本肿块就已经很大，经过靶向治疗后肿块可能变得很小。
　　所以，目前对于靶向治疗有效的评估，是按照和靶向治疗最佳疗效时相比，如果肿瘤长大了一点，但是比靶向治疗前体积还是小很多，这时说明患者疾病缓慢进展，此时仍然建议患者继续靶向治疗，直到出现一些症状再进行调整。
　　出现耐药后，
　　增加用药剂量有用吗？
　　增加用药剂量是治疗方法之一，如果靶向药物的浓度低，可能需要更多的药物浓度来抗衡肿瘤。现在发现，体重指数（BMI）偏高的患者，靶向治疗的疗效比体重指数偏低的要差一些，这可能和药物的浓度有关系。
　　如果患者确实出现耐药，最好的方法就是再做一次病理活检，进行相应的基因检测。现在较多采用第二代DNA测序技术，能够大概了解患者发生耐药的原因。
　　比如EGFR突变患者服用靶向药后出现耐药，5060是因为再次发生基因突变，这种突变为T790M突变，此时患者用第三代靶向药物效果是非常好的。还有10的患者发生耐药是因为CMET基因扩增，这时建议继续使用原来的靶向药物，再加上MET抑制剂。
　　此外，还有一些患者会出现病理转化，比如由原来的非小细胞肺癌转化成小细胞肺癌，这时就需要按小细胞肺癌的方案进行治疗。（癌友交流吧）
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