了解遗传性肾炎的发病原因，进行有效的预防，减少下一代的遗憾

　　导语：遗传性肾炎（Alport综合征，AS）是一种由于遗传信息发生改变而导致的肾小球基底膜疾病。其主要的原因是因为胶原基因发生突变，这就直接导致肾小球基底膜的主要胶原成分IV胶原失活。还有这种病的患者大多会出现血尿、眼部异常、肾功能进行性减退和感音神经性耳聋。
　　一、遗传性肾炎的病因、分类以及发病机制
　　1、病因
　　由6条链聚组成3条三股螺旋分子的结构，这种结构也被称作单体。单体再聚合形成二聚体或四聚体，然后相互绞连形成胶原网状结构。伴x染色体遗传的Alport综合征，其根本原因是在编码IV型胶原5链的基因（COL4A5）发生基因突变，导致该胶原失活。而对于常染色体隐性遗传Alport综合征来说，是2号染色体上编码IV型胶原3链或者4链的基因（COL4A3COL4A4）出现了基因突变。
　　2、分类
　　我们通过基因突变发生的位置不同，将该病症分为：
　　X连锁显性遗传（Xlinkeddominant，XL，约占80），即致病基因在X染色体上，这类的遗传特性与性别有关。常染色体隐性遗传（autosomalrecessive，AR；约占15），也就是说该病因是由于常染色体上的基因发生突变。常染色体显性遗传（autosomaldominant，AD；极少数），即编码IV型胶原中的不同链的基因COL4A5；COL4A6、COL4A3；COL4A4等发生突变。
　　3、发病机制
　　（1）分子生物学这种发病的主要原因是型胶原失活，而这种胶原是基底膜的主要胶原组分。
　　（2）肾损害进展的机制
　　现在的研究并没有发现这种对肾器官的损害是如何发生的。但是绝大部分Alport综合征的患者中，男性在出生时肾小球基底膜出现受损现象，即缺乏3（）、4（）、5（）链，比例要跟多一些。但这些患者也会在许多年后，肾小球滤过和选择性通透性异常才会明显出现。
　　并没有研究直接证明这些肾小球基底膜成分发生的异常是否会导致功能学上的异常的，但可以肯定COL4A5基因的突变肯定会改变某些基底膜成分的生物合成和分泌，从而导致这种病症的发生。
　　二、遗传性肾炎的临床表现和鉴别诊断
　　1、临床表现
　　我们根据上述的病因及发病机制可知，这种病主要是通过影响肾脏的功能而出现病症。因此临床表现主要是注意对肾脏异常，当然肾外的表现也是不容忽视的。当然可以通过家族史来推断是那种遗传类型，因为不同遗传型的Alport综合征临床表现以及预后都有较大的区别。
　　（1）肾脏表现
　　Alport综合征的患者多以血尿的现象最为常见，而且大多为肾小球性尿血，我国的的相关资料曾总结到68的Alport综合征患者均为肾小球性血尿。而X连锁显性遗传型的男性患者大多会出现持续性镜下血尿，甚至在出生几天之后患儿即会出现尿血的现象。约67的Alport综合征男性患者也会出现发作性肉眼血尿，这种表现大多在1015岁前出现。而对于X连锁显性遗传型Alport综合征来说，其中的女性患者则基本上都会有镜下血尿出现，少数女性患者也会出现肉眼血尿。常染色体阴性遗传型的患者一定会表现血尿的现象。而对于携带常染色体隐性遗传型的致病基因的亲属中，血尿的现象也会时常发生。
　　（2）听力障碍
　　Alport综合征患者也会出现听力障碍的现象，而且大多是感音神经性耳聋，发生于耳蜗部位。而且耳聋为进行性，并且双侧不完全对称。目前，此类病症的患者并无出现先天性耳聋。对于X连锁显性遗传型Alport综合征的患者来说，男性患者出现耳聋的几率要明显高于女性，并且发生的年龄也会早于女性。而常染色体隐性遗传型Alport综合征的患者中将近三分之二都会在20岁前就会表现出感音神经性耳聋。
　　（3）眼部病变
　　Alport综合征特征性眼部病变包括眼底黄斑周围点状、前园锥形晶状体、视网膜赤道部视网膜病变以及斑点状视网膜病变。大约70的X连锁显性遗传型的男性患者、10的X连锁显性遗传型的女性患者以及大概70的常染色隐性遗传型Alport综合征患者都会出现视网膜病变以及耳聋和前圆锥形晶状体等症状。而对于常染色体显性遗传型Alport综合征患者来说，目前并未有伴眼部受累的病例出现。
　　（4）血液系统异常
　　现在医学界普遍认为AMME综合征是伴有血液系统异常的Alport综合征。研究证实此类Alport综合征就是COL4A5基因全部缺失。此外，以往出现的病例往往伴随着血液系统异常，如巨血小板、血小板异常。
　　（5）其他
　　也有很多的病例会发生一些病变，例如甲状腺疾病、精神病、纤维肌结构不良、I型神经纤维瘤病、肛门直肠畸形、IgA缺乏症、脑桥后神经炎、升主动脉动脉瘤及Turner样综合征等。但是目前并没有相关的研究能够证明上述病变与Alport综合症直接相关，不能将这些病症的临床表现归类于Alport综合症。
　　2、鉴别诊断
　　（1）对于出现原发性肾小球肾炎或继发性肾小球肾炎的患者，如局灶节段肾小球硬化、IgA肾病、系统性红斑狼疮或微小病变型肾病，而这类患者都可以通过临床以及肾活检明确诊断，但如果同时出现眼睛或耳朵等其他肾外病症时，需要首先考虑Alport综合征。
　　（2）薄基底膜肾病Alport综合征与薄基底膜肾病也需要鉴定区别，通过电镜检测，在电镜下Alport综合征患者肾小球基膜不规则增厚与变薄交替存在。近年来的许多研究调查证明，薄基底膜肾病患者的皮肤活检表皮基膜IV胶原链免疫荧光结果会略有不同，这就是鉴别两者之间的最佳方式。
　　三、治疗
　　迄今为止，没有药物可以直接治疗或者改善Alport综合征患者的组织基膜中IV型胶原的损伤。对于Alport综合征终末期的肾病患者来说，只有通过实施肾移植手术来进行有效治疗。
　　近年来有些病例证明环孢素和血管紧张素转化酶抑制剂也有利于减少Alport综合征患者尿蛋白、延缓肾脏病变发展，对于患者的治疗过程也会起到积极作用。然而这些研究并没有直接的医学证据证明，所以其疗效尚无定论。
　　结语：对于患者来说，应注意避免身体发生感染或者过度劳累。若患者已经是慢性肾功能不全，就需要按照慢性肾功能不全原则来处理。而对于仅有表现镜下血尿的患者来说，就不需要进行特殊药物治疗，只要定期随访进行血尿变化检测。若患者同时患有高血压和蛋白尿，则要通过使用ACEI或ARB等药物来控制血压和蛋白尿水平。