肾钙沉着症，即肾实质和肾小管中钙沉积，目前无明确治疗方案

　　导语：肾钙沉着症的特征为肾实质和肾小管中钙沉积。肾钙沉着症可能导致急性或慢性肾损伤，或在肾功能正常患者进行放射影像学检查时被偶然发现。那么导致肾钙沉着症的原因有哪些呢？怀疑是肾钙沉着症需要做哪些检查呢？这种疾病的治疗手段又有哪些？本文就将从这三个大方面，向大家具体介绍深改成作证。
　　一、肾钙沉着症发病原因不明确，但国外研究学者认为，以下5种因素为危险因素
　　1、维生素D治疗
　　肾钙沉着症可能继发于应用维生素D制剂，维生素D既能增加摄入钙的吸收也能增加骨质吸收，从而导致高钙血症和高钙尿症。联合应用骨化三醇和口服磷酸盐补充剂时这个问题尤其严重，这两种药通常都被用于治疗X连锁低血磷性佝偻病和其他以高磷酸盐尿症和低磷血症为特征的疾病。多项不同的病例系列研究显示，影像学检查在X连锁低血磷性佝偻病患儿中检出肾钙沉着症的比例为1924和1123，在1型维生素D依赖性佝偻病患儿中为311，在肾病性胱氨酸病患儿中为2641。
　　2、先天性因素
　　低出生体重新生儿中常见肾钙沉着症，据报道，出生体重低于1500g的婴儿中发病率可超过60。最常见的原因为长期应用袢利尿剂（最常为呋塞米）。较少见的病因包括Williams综合征、RTA和原发性新生儿甲状旁腺功能亢进症。多种遗传性肾小管病可直接引起高钙尿症。某些疾病可引起孤立性高钙尿症，而其他疾病可同时引起高钙尿症和高磷酸盐尿症。
　　3、袢利尿剂
　　袢利尿剂在成人中应用广泛，且与上一节中对新生儿的描述一样，可能引起肾钙沉着症。发生肾钙沉着症的风险似乎仅限于长期使用极高剂量的患者。一项回顾性研究对这一问题进行了阐述，该研究纳入了18例因体重增加或特发性水肿而接受呋塞米治疗325年的连续成人患者（除1例外均为女性）。肾脏超声检查发现其中15例患者存在肾钙沉着症（那例男性患者包含其中）。这些患者的平均呋塞米剂量为538mgd（范围1202800mgd），而3例无肾钙沉着症患者的剂量为4080mgd。
　　4、慢性低钾血症
　　高钙尿症和肾钙沉着症可见于慢性低钾血症状态，包括原发性醛固酮增多症和Liddle综合征。肾钙沉着症和慢性低钾血症也可见于dRTA和Bartter综合征，但如上所述，目前认为高钙尿症为主要原因。支持该假设的证据为一项观察结果，即Gitelman综合征（涉及远端小管中噻嗪类敏感性钠氯协同转运蛋白基因突变）中的慢性低钾血症合并低钙尿症以及无肾钙沉着。
　　5、地中海贫血
　　据报道，20072013年期间，意大利北部医疗中心在65例患者中发现了肾钙沉着症，其中23的患者存在地中海贫血。这些地中海贫血患者均存在高钙尿症，其中部分还有磷排泄分数居高。另一项纳入206例地中海贫血北美患者的研究显示，29的患者存在高钙尿症，并且输血强度越高，高钙尿症的发生率和严重程度越高。这一人群的高钙尿症病因尚不清楚。值得注意的是，这些研究是在口服螯合剂普遍可用之前进行的，这类药物可能也与肾小管损伤相关。
　　二、影像学检查可以帮助确诊肾钙沉着症，患者还行进行实验室检查以识别肾钙沉着症的可能病因
　　1、影像学检查
　　多种影像学技术都可检出肉眼可见肾钙沉着症，包括腹部平片、超声和CT检查。MRI很难显像钙化。有限的数据提示，就检测肾钙沉着症而言，超声和CT比腹部平片更敏感，特别是无重病的患者。例如，一项研究评估了62例就诊于一家结石门诊的患者，影像学检查提示这些患者为肾钙沉着症或肾结石（肾盂肾盏钙化）。
　　所有患者都接受了腹部平片、超声和CT检查。如果肾钙沉着症诊断是由至少2名放射科医生根据超声和或CT检查结果确定，则认为诊断成立。超声检查的敏感性为8590，CT扫描为8186，腹部平片为6366。
　　当2种影像学检查提示存在肾钙沉着症时，敏感性和特异性最高（92和89），因为超声和CT检查的结果并非总是一致的。然而，该研究并没有独立的诊断金标准。一项病例系列研究也得到了相似的结果，15例呋塞米长期滥用者的超声检查显示存在肾钙沉着症的典型特征；仅12例的CT检查结果为阳性。
　　这些结果提示，超声和CT是诊断肾钙沉着症的优选影像学检查。然而，对于尿液分析正常、蛋白尿极少或无蛋白尿的慢性肾脏病患者，若没有怀疑肾钙沉着症的理由（例如，高钙血症或肾结石病史），初始影像学检查通常应用超声。
　　一旦确诊为肾钙沉着症，后续评估的目的则为确定基础病因。这一评估非常重要，因为基础疾病可能因为与其对肾功能影响无关的原因（如，原发性甲状旁腺功能亢进症或结节病）而需治疗，也因为基础疾病通常决定肾脏预后。虽然某些肾钙沉着症病因（如，PHO）常导致终末期肾病，但其他病因（如，髓质海绵肾）极少引起进展性肾病。
　　2、诊断后评估
　　开展实验室检查以识别肾钙沉着症的可能病因。初始检查包括测量血清电解质、血清钙和血清磷酸盐，以及尿液pH值。如果这些检查结果未能提示病因（如，高钙血症或dRTA），则应进行2次24小时尿液收集，以测定钙、磷酸盐、草酸盐、枸橼酸盐和肌酐（以评估收集的完整性）的尿排泄量。
　　基于这些实验室检查的结果，需采取以下方法：应评估高钙血症患者以寻找病因。不伴高钙血症的高钙尿症可由多种上述疾病引起。不伴高磷血症的高磷酸盐尿在儿童中提示遗传性低血磷性佝偻病，在成人中提示肿瘤所致或继发于肾移植的获得性低血磷性佝偻病。
　　在婴儿中，除了新生儿原发性甲状旁腺功能亢进症外，还应考虑呋塞米诱发的肾钙沉着症、Williams综合征和dRTA。dRTA也可由肾钙沉着症引起，若患者存在其他原因不能解释的阴离子间隙正常型酸中毒且尿液pH值超过5。6，应怀疑dRTA。高草酸尿可为原发性或继发性，而后者最常为吸收不良所致。
　　三、肾钙沉着症目前无明确治疗方案，但一些临床研究发现，帕米膦酸钠等药物有效
　　1、药物治疗
　　ChristopherStine医生指出，帕米膦酸钠、硫代硫酸盐阿巴西普联合和地尔硫卓在儿童患者中有良好反应，但临床医生必须接受成人治疗应答率较低的现实。近期一项病例研究报告，对1例26岁重度钙质沉着症合并皮肌炎的女性患者给予依替膦酸钠800mgd，每6个月治疗3个月，疗效非常显著，包括钙质沉着软化、疼痛减轻和关节活动性显著增强（J。BoneMiner。Metab。2012；30：1148）。每日使用广谱四环素类抗生素二甲胺四环素50mg或100mg可降低钙质沉着相关的溃疡和炎症发生率，但仅在9例较轻的硬皮病患者中使钙质沉着中度减少。
　　2、手术摘除
　　她认为所有的治疗都值得尝试，而手术摘除可能应作为万不得已情况下的最后一招，因为手术造成的创伤可诱导更严重的钙化、伤口愈合不良和感染。也就是说，当功能减退非常严重时手术可能有利，但最好在很小的部位试行手术。Mayo医院最近报告，在28例接受自身免疫性结缔组织病相关皮肤钙质沉着症手术的患者中，切除有症状病变使22例患者完全缓解。
　　结语：肾钙沉着症可由多种不同疾病引起，肾脏预后取决于基础病因；然而大多数肾钙沉着症患者不会进展为终末期肾病，不过某些基础疾病若未得到有效治疗，可能导致进行性肾功能障碍。这种疾病目前没有明确的治疗方案，但一些临床实验发现，帕米膦酸钠、硫代硫酸盐阿巴西普联合和地尔硫卓在儿童患者中有良好反应。