氟喹若酮类抗生素的不良反应概述

　　不良反应的类型：1。胃肠道反应：胃肠道反应是FQNS药物最为多见的不良反应；但大多程度较轻，发生率为220，尤其在口服给药时，多数表现为胃纳差、消化不良、恶心等；少数可表现为呕吐、腹泻、味觉异常；但只有少数患者因此停药。胃肠道反应与FQNS的结构无明确关系，其主要原因是化学性刺激引起，其不良反应发生率可因剂量增大而增加。胃肠道不良反应的顺序为氟罗沙星曲伐沙星司帕沙星培氟沙星环丙沙星、左氟氟沙星诺氟沙星氧氟沙星。另外，长期大剂量使用FQNS药物，破坏了肠内菌群的生态平衡，大多数对其敏感的生理性细菌都被杀灭；而少数需氟性菌及兼性厌氟菌却能异常繁殖，数量增加，单纯腹泻、结肠炎和假膜性结肠炎等继发性腹泻的发生几率就大大增加。2。中枢神经系统反应：中枢神经系统不良反应仅次于胃肠道，发生率约为5，表现为失眠、头晕、头痛、震颤、视觉异常等，多数出现于治疗开始时，停药后可缓解；较为严重的表现有精神异常、惊厥、癫痫发作等，但发生率极低（0。5），并且是可逆的。较为严重的中枢神经系统反应多数在肾功能减退但未减量用药、中枢神经系统基础疾患（如癫痫）、高龄、电解质紊乱或药物相互作用（如合用氨茶碱）的患者中发生。中枢神经系统不良反应的几率从大到小依次为氟罗沙星诺氟沙星司帕沙星环丙沙星氧氟沙星培氟沙星左氧氟沙星。FQNS药物所致的中枢神经系统毒性的机制尚不清楚。研究表明，FQNs药物具有一定的脂溶性，能透过血脑屏障进入脑组织，抑制Y氨基丁酸（GABA）与受体的结合，造成中枢神经系统不良反应。还不能完全解释其致病的特性。3。肝脏毒性：用FQNS药物治疗时，发生肝酶升高者占23，最常见的是转氨酶和碱性磷酸酶升高，程度大多轻微，停药后可缓解。莫西沙星口服药对临床适应证的好处超过危险，但出于安全考虑，加强对莫西沙星口服药存在腹泻、心衰（妇女和老年人）、严重皮肤反应和致死性肝损伤危险的警告。4。皮肤反应：多数病人的皮肤不良反应为轻度和中度，总的发生率0。53，严重不良反应1。主要是光过敏反应和光毒性反应，是喹诺酮类抗菌药引起的特殊的不良反应，以后者较为多见。临床表现为皮肤出现瘙痒性红斑，严重者出现皮肤糜烂、脱落、疱疹，直接或间接暴露于阳光或紫外线下均可引起。此反应多在用药后3天左右出现，多数用药中自动消失，不影响疗程，给予大剂量药物和暴露于大剂量紫外线下的患者，首次用药后即可出现；但部分患者可在停药3周时发生，以白色人种多见。光敏反应主要受8位取代基的影响，在此位置为氟取代的喹诺酮类药物，如洛美沙星、氟罗沙星和司帕沙星，常显示相对较高的光毒性；已观察到某些FQNS类药物存在光诱变性和光致癌性，并似乎随着光稳定性的增加而降低。光毒性反应的几率从大到小依次为洛美沙星氟罗沙星司帕沙星培氟沙星环丙沙星诺氟沙星氧氟沙星左氧氟沙星。为避免产生光敏反应，生产厂家已在药品说明书写明FQNS药物可发生光毒性反应，提示患者至少在受光照后12小时方可接受治疗，在治疗期间及治疗结束后数天内，应避免过长时间暴露于明亮光照下。接受治疗，在治疗期间及治疗结束后数天内，应避免过长时间暴露于明亮光照下。5。心脏毒性：FQNS药物可引起低血压、心律失常。研究证实，FQNs药物能阻断心室肌细胞膜上快速激活的延迟整流钾电流（1Kr），使心肌复极时间延长；心电图表现为QT间期延长，在此基础上诱发致命性恶性室性心律失常，如多形性室性心动过速、尖端正扭转型室性心动过速及心室颤动。心脏毒性多发生于老年女性，危险因素包括示QT间期较长、心动过缓、充血性心力衰竭或合并使用IA类及三类抗心律失常药、低钾血症、低镁血症等。6。软骨毒性：FQNS药物具有软骨毒性，儿童用药后可出现关节痛和关节水肿，可发生肌肉、骨骼系统不良反应。通常在治疗开始后数日内发生，停药后可缓解。到目前为止，儿童使用FQNS药物后，仅少数病儿出现严重的关节痛和炎症。由于该类药对儿童的安全性尚未确立，所以目前对儿童禁忌使用这些药物，这样的决定已引起争议，有待今后进一步的研究。7。跟腱炎与腱断裂：跟腱炎、肌腱断裂是FQNS罕见的不良反应。临床经验表明，老年人应用FQNS药物，特别是应用长期大剂量皮质激素治疗时，易造成肌腱损作；服用FQNS药物的运动员，在训练时易引起跟腱断裂。年龄60岁的肾、心和肺移植受者，当同时用皮质激素时，此危险进一步增加。只有证明或高度怀疑患有细菌感染性疾病患者，才被考虑选用FQNS药物治疗和预防。患者若出现腱疼痛、肿胀、炎症或腱断裂情况，应立即停用并就诊。8。肾毒性：FQNS药物引起肾毒性少见，偶有报道血尿、间质性肾炎、急性肾功能不全。FQNS药物诱发急性肾功能不全，患者的年龄大多50岁，尤其是65岁的患者，可能由于过敏反应或者直接毒性反应。大剂量使用FQNS时，部分患者可出现结晶尿，尤其在碱性环境、老弱病人、肾疾病病人更易出现。为预防结晶尿，最好保持每日尿量1500ml。9。strong对血糖代谢的影响strong：FQNS可引起血糖代谢紊乱，包括低血糖或高血糖，以加替沙星的表现最突出。加替沙星自上市以来，有多例治疗的患者出现低血糖或高血糖症状。10。生殖毒性：FQNS药物在FDA分类为c类，大剂量时有弱的致突变作用，而且可以透过血胎盘屏障，故FQNS药物应避免用于妊娠期妇女。FQNS不宜用于哺乳期妇女。11。其他：FQNS还可引起全血细胞减少、白细胞增多、一过性血小板减少症、凝血功能障碍以及引起急性溶血性贫血等。
　　药物相互作用：1。胃肠干扰：含镁铝抗酸剂、金属阳离子（如镁）、含锌的多维生素制剂、牛奶等，与FQNS母体的3位、4位在胃肠可发生鳌合作用，形成难溶性复合物，使药效降低，致使抗菌治疗失败。肝药酶P450靶位代谢竞争FQNS药物可与肝微粒体药物代谢酶P450产生竞争性抑制作用，从而抑制嘌呤生物碱类（茶碱、咖啡因）、抗凝药（华法林）等药物在肝脏中的代谢，使上述药物的血药浓度升高，产生一系列不良反应。FQNS药物对肝酶抑制作用的强弱依次为依诺沙星环丙沙星司帕沙星氟罗沙星左氧沙星加替沙星。2。非甾体抗炎药：FONS药物与甾体抗炎药（NSAIDs）联合用药时可能出现癫痫发作，其机制可能是由于FQNS药物抑制GABA与受体的结合；而NSAIDS及其代谢产物，能增加FQNS药物抑制GABA受体的作用，导致神经系统兴奋性增加。有癫痫或有既往史的患者，以及急性脑血管障碍的患者，最好避免合用。3。与其他抗生素作用：FQNS药物分别与抗假单胞菌的青霉素类药物、头孢他啶或亚胺培南联用，具有协同作用；与利福平或氯霉素联用，均可拮抗本类药物的作用，使抗菌效能降低或消失。与万古毒素合用，可使肾毒性增加，与磺胺类药物合用，易产生结晶尿，肾功能不全患者慎用，尤其是高龄患者。FQNS在与B内酰胺酶抑制剂、大环内酯类、克林霉素、氨基糖苷类和咪唑类联用时，无拮抗作用。头可能QT间期延长的药物FQNS药物可诱发心电图QT波延长，导致恶性心律失常。因此，与导致QT间期延长的药物，包括IA类（如奎尼丁、普罗卡因胺）及II类（胺碘酮、索他洛尔）抗心律失常药、抗组胺药（如阿司米唑、特非那定）、西沙必利、红霉素、抗疟药（如氯喹、奎宁）及精神类药物（如氟哌啶用，具有协同作用；与利福平或氯霉素联用，均可拮抗本类药物的作用，使抗菌效能降低或消失。与万古毒素合用，可使肾毒性增加，与磺胺类药物合用，易产生结晶尿，肾功能不全患者慎用，尤其是高龄患者。FQNS在与B内酰胺酶抑制剂、大环内酯类、克林霉素、氨基糖苷类和咪唑类联用时，无拮抗作用。可能QT间期延长的药物FQNS药物可诱发心电图QT波延长，导致恶性心律失常。因此，与导致QT间期延长的药物，包括IA类（如奎尼丁、普罗卡因胺）及II类（胺碘酮、索他洛尔）抗心律失常药、抗组胺药（如阿司米唑、特非那定）、西沙必利、红霉素、抗疟药（如氯喹、奎宁）及精神类药物（如氟哌啶醇、碳酸锂、三环类抗抑郁药）等药物合用时，出现QT间期延长综合征的危险增加，可发展为尖端扭转型室性心动过速，需要特别注意监测或避免合用。4。降血糖药：FQNS药物与口服降糖药或胰岛素同时使用，可引起血糖紊乱，在用药过程中，应注意监测血糖浓度，一旦发生低血糖时，应立即停用。5。其他：FQNS药物在中性或弱碱性环境中，杀菌力最强，且不易产生耐药性；在偏酸性时抗菌作用较弱，因此不宜与酸性药物（如维生素C、氯化铵）合用。